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Epiktet genoss bereits in der Antike großes Ansehen, besonders bei römischen Autoren, und sein Werk erlebte bis um 180 eine erste Blüte. Mit dem Bedeutungsverlust der Stoa im 3. Jahrhundert geriet er jedoch in den Hintergrund. Sein von Arrian zusammengestelltes Handbuch fand Beachtung in den Platon-Kommentaren einiger Neuplatoniker und wurde im 6. Jahrhundert mit einem bedeutenden Kommentar von Simplikios gewürdigt. Die älteste Erwähnung Epiktets stammt von Favorinus, einem Zeitgenossen, dessen Werk fast vollständig verloren ist. Aulus Gellius, sein Schüler, zitiert Epiktet teilweise auf Griechisch und beschreibt eine Szene aus dem Unterricht des Herodes Atticus. Gellius führt Epiktet auch unter den berühmten Philosophen an, die Sklaven waren. Kaiser Mark Aurel bezieht sich in seinen Selbstbetrachtungen auf Epiktet und dankt seinem Lehrer Quintus Iunius Rusticus für die Bekanntschaft mit seinen Schriften. Lukian von Samosata erwähnt Epiktet als erster griechischer Autor, während Origenes ihn in seiner Streitschrift Contra Celsum nennt. Plotin, der Begründer der neuplatonischen Richtung, zeigt zahlreiche an Epiktet erinnernde Gedankengänge. Obwohl Epiktets Werk keinen direkten Einfluss auf das entstehende christliche Mönchtum hatte, flossen seine Ideen über christliche Umformungen seines Handbuchs in das mönchische Gedankengut des Mittelalters und der Frühen Neuzeit ein.