Synthese von Tamoxifen-Analoga

Die synthetische organische Chemie kommt im Gesamtprozess der Entwicklung neuer Arzneimittel weit am Anfang eines sehr langen und mühsamen Weges zum Einsatz. Nach Erforschung eines Krankheitsbildes, seiner Ursachen und pathophysiologischen Mechanismen wird eine Leitstruktur ins Auge gefasst, die es exakt oder analog unter Wahrung bestimmter Strukturelemente aufzubauen gilt. Von dieser Leitstruktur wird oft eine größere Anzahl von Derivaten synthetisiert, die sich minimal unterscheiden. Durch biologische Testung dieser sogenannten Substanzbibliotheken können idealerweise Struktur-Wirkungsbeziehungen ermittelt werden, die in vielen Fällen zu einer Revision und Überarbeitung der ursprünglichen Leitstruktur führen. Wenn Verbindungen aus der Substanzbibliothek als vielversprechend hervortreten, wird ihre Wirkung in weiteren Testphasen am Versuchstier und erst ganz zuletzt am Menschen eingehend geprüft. Geht es in der Anfangsphase der Testung hauptsächlich um die gewünschte Wirkung der Substanz, so werden im weiteren Verlauf immer höhere Anforderungen an den Wirkstoff gestellt, welche vor allem Verträglichkeit und Nebenwirkungen betreffen. In der zweiten Hälfte des letzten Jahrhunderts bot sich für Frauen nach der Diagnose Brustkrebs oft nur eine Lebenserwartung von wenigen Monaten oder Jahren. Dies hat sich in den letzten Jahrzehnten deutlich zum Besseren gewandelt. Heute gibt es viele Patientinnen, die nach Entfernung der Tumoren sehr lange Remissionsphasen erleben oder bei denen die Krankheit im weiteren Verlauf ihres Lebens überhaupt nicht mehr auftritt. Diese Erfolge sind auf die frühzeitige Erkennung und auf die chirurgische Behandlung der Tumore aber auch auf Fortschritte in der medikamentösen Therapie zurückzuführen. Entscheidend für die Fortschritte der letzteren war die Entdeckung, dass Brustkrebs und andere Krebserkrankungen z. T. durch Hormone wie das Estrogen bedingt werden. Für diese Entdeckung wurde Charles B. Huggins im Jahre 1966 mit dem Nobelpreis für Medizin ausgezeichnet.